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App\Entity\Article {#528
  -id: 14
  -title: "Leitliniengerechte Basistherapie mit Mesalazin: Effektiv und nebenwirkungsarm bei Colitis ulcerosa"
  -teaser: "<p>Die Colitis ulcerosa (CU) ist eine chronisch entzündliche Darmerkrankung (CED), an der Schätzungen zufolge etwa 400 von 100.000&nbsp;Einwohner*innen in Deutschland leiden, Tendenz steigend.<sup>1</sup></p>"
  -content: "<h2>Einleitung</h2><p>Die <a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://de.drfalkpharma.com/de/indikationen/colitis-ulcerosa/">Colitis ulcerosa (CU) </a>ist eine chronisch entzündliche Darmerkrankung (CED), an der Schätzungen zufolge etwa 400 von 100.000&nbsp;Einwohner*innen in Deutschland leiden, Tendenz steigend.<sup>1</sup> Bei den meisten Patient*innen nimmt die Krankheit einen milden bis moderaten Verlauf.<sup>2</sup><br><br>Zur Therapie der Colitis ulcerosa ist Mesalazin das Mittel der ersten Wahl.<sup>3-7</sup> Je nach Schwere des Krankheitsschubs und der Ausbreitung der Entzündung kann der Wirkstoff rektal, oral, rektal-oral kombiniert oder zusammen mit weiteren Medikamenten verabreicht werden.<sup>3,4</sup> Ziel der leitliniengerechten Basistherapie mit Mesalazin ist es, ausreichend hohe Wirkstoffkonzentrationen an den Ort der Entzündung zu bringen. Dazu stehen mehrere rektale und orale Darreichungsformen in unterschiedlichen Wirkstärken zur Verfügung. Sie ermöglichen eine individuelle Therapie der Patient*innen.<sup>3,7</sup></p><p>&nbsp;</p><h2>Gesetztes Ziel: Klinische und endoskopische Remission</h2><p>Anders als beim <a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://de.drfalkpharma.com/de/indikationen/morbus-crohn/">Morbus Crohn,</a> einer CED, die alle Abschnitte des Verdauungssystems und die komplette Darmwand schädigen kann,<sup>8 </sup>bleibt die Colitis ulcerosa (kurz: CU) auf den Dickdarm (das Kolon/Colon) beschränkt. Dort befällt sie nur die Schleimhaut (Mukosa). Die Entzündung geht dabei immer vom Enddarm aus. Mit der Zeit kann sie sich bis über den linksseitigen Dickdarm (Linksseiten-Colitis) oder den gesamten Dickdarm (Pancolitis) ausdehnen.<sup>6,9</sup> Bei 20 bis 30&nbsp;Prozent der Patient*innen bleibt sie allerdings auf das Rektum (Mastdarm), also die letzten etwa 16&nbsp;cm des Enddarms, beschränkt. Mediziner*innen sprechen dann von einer Proktitis ulcerosa.<sup>10-13</sup> Primäre Ziele der Behandlung einer aktiven <a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://apofalk.de/fachartikel/therapieoption-bei-proktitis-ulcerosa:-einfach-anzuwendende-budesonid-zaepfchen">Colitis ulcerosa</a> sind die rasche Beschwerdefreiheit sowie eine langfristige klinische und endoskopische Remission.<sup>3</sup></p><p>&nbsp;</p><h2>Leichter bis moderater Verlauf: Basistherapie ist unverzichtbar</h2><p>In den letzten Jahren wurden einige Arzneimittel zur Colitis ulcerosa-Behandlung zugelassen.<sup>2,14</sup> Die essenzielle Basistherapie sollte darüber jedoch nicht vergessen werden.<sup>2,15</sup><br><br>Für CU-Patient*innen mit mildem oder moderatem Krankheitsverlauf empfiehlt die jährlich aktualisierte S3-Leitlinie Colitis ulcerosa unverändert, zunächst konsequent die Möglichkeiten der Basistherapie mit rektalem und/oder oralem Mesalazin zu nutzen.<sup>3 </sup>Aus guten Gründen, denn seine Gabe bewirkt bei der Mehrzahl der Betroffenen eine klinische und endoskopische Beschwerdefreiheit (Remission).<sup>5-7</sup> Zudem senkt sie das Risiko für Dickdarmkrebs (Kolonkarzinom).<sup>2,3,16</sup><br><br>Bei unzureichendem Ansprechen oder einer Unverträglichkeit gegenüber dem Wirkstoff kann auch mit Kortikosteroidpräparaten behandelt werden.<sup>3,17</sup></p><p>&nbsp;</p><h2>Etablierter Entzündungshemmer: Mesalazin als Mittel erster Wahl</h2><p>Bei leicht bis mäßig aktiver Colitis ulcerosa bleibt Mesalazin, auch als 5-Aminosalicylsäure (5-ASA) bekannt (z.&nbsp;B. Salofalk<sup>®</sup>), also das Mittel erster Wahl.<sup>3</sup> Diese bewährte entzündungshemmende Substanz wird von der Mehrzahl der CU-Patient*innen gut vertragen und ist auch zur Daueranwendung beziehungsweise Schubvorbeugung geeignet.<sup>7</sup><br><br>Präparate mit Mesalazin, egal ob oral oder rektal verabreicht, wirken übrigens erst, nachdem sie in die entzündete Schleimhaut (Mukosa) des Dickdarms aufgenommen wurden. Dort werden sie auch abgebaut.<sup>7</sup> Dank unterschiedlicher Darreichungen kann die Mesalazin-Therapie an die Ausbreitung und Schwere der Erkrankung sowie die <a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://apofalk.de/fachartikel/colitis-ulcerosa-die-beduerfnisse-der-betroffenen">individuellen Bedürfnisse</a> der Patient*innen angepasst werden.<sup>3</sup> Zur oralen Gabe stehen magensaftresistentes Granulat (wie Salofalk<sup>® </sup>Granu-Stix)<sup>18 </sup>und Tabletten (etwa Salofalk<sup>® </sup>Tabletten)<sup>19 </sup>zur Verfügung. Rektal werden Zäpfchen (beispielsweise Salofalk<sup>®</sup> Suppositorien)<sup>20</sup>, Klysmen (Einläufe, etwa Salofalk<sup>®&nbsp;</sup> Klysmen)<sup>21</sup> und Rektal-Schäume (wie Salofalk<sup>®</sup> Rektalschaum)<sup>22</sup> eingeführt. Die oralen Darreichungsformen verfügen über eine spezielle Galenik, dank derer Mesalazin erst im Dickdarm freigesetzt wird.<sup>19,20</sup> Rektal eingeführtes Mesalazin gelangt über den Enddarm direkt an den Wirkort.<sup>20-22</sup></p><p>&nbsp;</p><h2>Welche Darreichung für wen?</h2><p>Die meisten CU-Patient*innen werden mit Mesalazin-Tabletten oder -Granulat behandelt. Studien haben allerdings gezeigt, dass insbesondere bei der Proktitis ulcerosa und linksseitigen Colitis ulcerosa rektal verabreichte Mesalazin-Präparate wirksamer sind. Das gilt sowohl im akuten Krankheitsschub als auch zur medikamentösen Rückfallprophylaxe.<sup>3,23,24</sup></p><h3>Rektal schnell vor Ort</h3><p>Der Vorteil rektaler Mesalazin-Zubereitungen liegen im schnellen Erreichen hoher Wirkstoffkonzentrationen in den Endbereichen des Dickdarms.<sup>23,25 </sup>So empfehlen die Leitlinien die Gabe von ≥&nbsp;1&nbsp;g&nbsp;Mesalazin pro Tag als erste Therapieoption bei leichter bis mäßig aktiver Proktitis. Zu bevorzugen sind hier Zäpfchen − unter anderem, da Anwender*innen sie besser tolerieren. Die moderate Linksseiten-Colitis sollte initial mit Einläufen oder Schäumen (≥&nbsp;1&nbsp;g&nbsp;Mesalazin/Tag) in Kombination mit oralem Mesalazin (≥&nbsp;3&nbsp;g/Tag) behandelt werden. Eine Kombination oraler und rektaler Mesalazin-Präparate ist auch bei weiter ausgedehntem Dickdarmbefall bedeutsam.<sup>3,4</sup></p><h3>Granulat versus Tablette</h3><p>Nimmt man Mesalazin oral ein, wird zur einmal täglichen Gabe geraten.<sup>3 </sup>Innovative Arzneiformen mit modifizierter Wirkstofffreigabe, etwa Salofalk<sup>® </sup>Granu-Stix<sup>®</sup> <a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://de.drfalkpharma.com/de/praeparate/">mit einer Zwei-Komponenten-Galenik</a> können hier vorteilhaft sein: Durch die Granulatformulierung wird im gesamten Dickdarm kontinuierlich Wirkstoff freigesetzt − bis hin zum Rektum.<sup>7,18 </sup>Mit einmal täglich 3&nbsp;g&nbsp;Mesalazin-Granulat erreichten in einer Studie deutlich mehr Menschen mit einer akuten Proktosigmoiditis (Entzündung des Enddarms und des anatomisch angrenzenden Sigmas) binnen acht Wochen eine klinische Remission als unter Salofalk<sup>®</sup>-Tabletten.<sup>7</sup></p><h3>Individuell statt pauschal entscheiden</h3><p>Es macht Sinn, die Behandlung mit Mesalazin an die individuellen Bedürfnisse der CU-Patient*innen anzupassen und dabei alle Darreichungsformen in Betracht zu ziehen. Sprechen Betroffene gut auf Mesalazin an, kann der Wirkstoff auch als remissionserhaltende Therapie eingesetzt und diese meist in verringerter Dosis mindestens 2&nbsp;Jahre lang fortgeführt werden.<sup>3</sup></p><p>&nbsp;</p><h2>Akzeptanz erhöhen, Adhärenz stärken: Tipps für die Beratung</h2><p>Die rektale Therapie ist ein essenzieller Bestandteil der erfolgreichen Colitis ulcerosa-Behandlung, vor allem wenn sich das Krankheitsgeschehen auf den Enddarm beschränkt.<sup>3</sup> Nach Meinung von Expert*innen wird sie jedoch zu wenig genutzt.<sup>17,23,26</sup> Darüber hinaus lässt die Therapietreue (Adhärenz) der Patient*innen hier häufig zu wünschen übrig.<sup>17,23,26-28</sup> In einer Umfrage bevorzugten 80&nbsp;Prozent der Erkrankten die alleinige orale Therapie.<sup>29</sup> Manche Menschen finden Anwendungen über den After unangenehm, andere bezweifeln ihre Wirksamkeit oder Verträglichkeit. Leiden Akzeptanz und Adhärenz unter solchen Faktoren, steigt leider die Gefahr &nbsp;weiterer Krankheitsschübe. Die gute Nachricht: Durch Verständnis und Aufklärung lässt sich Positives bewirken!<sup>26,28</sup> Haben Patient*innen Fragen zur richtigen Anwendung der Präparate, kann das Apothekenfachpersonal sie in einem geschützten Umfeld informieren. Hier einige Tipps:<sup>30-33</sup></p><ul><li>Eine entspannte Atmosphäre, beispielsweise in den Abendstunden oder vor dem Schlafengehen, erleichtert die Anwendung rektaler Präparate.</li><li>Einläufe und Schäume werden am besten in Linksseitenlage in den Enddarm appliziert. Schäume können alternativ allerdings auch im Stehen verabreicht werden. Nach dem Einführen sollte man<br>20 − 30&nbsp;Minuten in Linkseiten- oder Bauchlage verharren, damit sich das Arzneimittel gut im linksseitigen Dickdarm verteilt. Außerdem ist der Stuhldrang so geringer als nach schnellem Aufsetzen, bei dem sich das Präparat im Enddarm ansammeln kann. Die halbstündige Wartezeit lässt sich prima zum Lesen, Musikhören, Fernsehen oder Chatten am Smartphone nutzen.<sup>30</sup></li><li>Rektale Präparate müssen den Darm benetzen, ihn aber nicht stundenlang füllen. Nach der Anwendung sollte die Restflüssigkeit zwar mindestens 30&nbsp;Minuten im Darm bleiben. Danach darf man sich aber auf der Toilette erleichtern. Wer regelmäßig keine halbe Stunde schafft, sollte allerdings mit seiner Ärztin/seinem Arzt sprechen. Denn dann wirkt die Therapie eventuell nicht ausreichend oder gar nicht mehr.</li><li>Zäpfchen führt man mit der spitzen Seite voran per Finger tief in After und Enddarm ein. Dies gelingt in einer entspannten Seitenlage gut. Praktisch sind Darreichungen mit 1&nbsp;g&nbsp;Mesalazin (z.&nbsp;B. Salofalk<sup>®</sup> 1&nbsp;g Suppositorium), die täglich nur einmal vor dem Schlafengehen angewandt werden müssen. Als alleinige Therapie eignen sich die Zäpfchen zur Behandlung leichter bis mittelschwerer akuter Entzündungen, die auf den Enddarm beschränkt sind.</li></ul><p>&nbsp;</p><p><strong>Basisinformation/Pflichttext Salofalk<sup>®</sup></strong></p><p>Salofalk<sup>® </sup>Granu-Stix<sup>®</sup> 500mg/ 1000mg/1,5g/3g; Salofalk<sup>® </sup>250mg/ 500mg/ 1g magensaftresistente Tabletten; Salofalk<sup>® </sup>250mg/500mg/ 1g Suppositorien; Salofalk® 2g/30ml bzw. 4g/60ml Klysmen; Salofalk<sup>®</sup> 1g Rektal-schaum. Wirkstoff: Mesalazin. <strong>Zusammensetzung</strong>: 1 Btl. Salofalk<sup>®</sup> Granu-Stix<sup>® </sup>500mg/ 1000mg/1,5g/3g enthält: Arzneil. wirks. Bestandteile: 500 mg/ 1000 mg/ 1,5 g/3 g Mesalazin. Sonstige Bestandteile: Aspartam (E 951), Carmellose-Natrium (Ph.Eur.), Citronensäure, hochdisp. Siliciumdioxid, Hypromellose, Magnesiumstearat (Ph.Eur.) [pflanzlich], Methacrylsäure-Methylmethacrylat-Copolymer (1:1) (Ph.Eur.) (MW: ca. 135000) (Eudragit L 100), Methylcellulose, mikrokr. Cellulose, Polyacrylat-Dispersion 40 % (Eudragit NE 40 D; enthält 2&nbsp;% Nonoxinol 100), Povidon K 25, Simeticon, Sorbinsäure (Ph.Eur.), Talkum, Titandioxid (E 171), Triethylcitrat, Vanille-Custard-Aroma (enthält Saccharose). 1 Tbl. Salofalk 250mg/ 500mg/ 1g enthält: Arzneil. wirks. Bestandteile: 250 mg/500 mg/1 g Mesalazin. Sonstige Bestandteile: Calciumstearat (Ph.Eur.) pflanzlich], Eisen(III)-hydroxid-oxid (E 172), hochdisp. Siliciumdioxid, Hypromellose, Macrogol 6000, Methacrylsäure-Methylmethacrylat-Copolymer (1:1) (Ph.Eur.) (= Eudragit L), mikrokr. Cellulose, Povidon K 25, Talkum, Titandioxid (E 171); zusätzl. Salofalk<sup>®</sup> 250mg/500mg Tbl.: basisches Butylmethacrylat-Copolymer (Ph.Eur.) (= Eudragit E), Glycin, Natriumcarbonat; zusätzl. Salofalk<sup>® </sup>500mg/1g Tbl.: Croscarmellose-Natrium; zusätzl. Salofalk<sup>®</sup> 1g Tbl.: Methacrylsäure-Methylmethacrylat-Copolymer (1:2) (Ph.Eur.). 1 Supp. Salofalk<sup>®</sup> 250mg/500mg/1g enthält: Arzneil. wirks. Bestandteile: 250 mg/500 mg/1 g Mesalazin. Sonstige Bestandteile: Hartfett; zusätzl. Salofalk<sup>®</sup> 500mg Supp.: Cetylalkohol (Ph.Eur.), Docusat Natrium. 1 Klysma Salofalk<sup>®</sup> 2g/30ml bzw. 4g/60ml enthält: Arzneil. wirks. Bestandteile: 2 g bzw. 4 g Mesalazin. Sonstige Bestandteile: Carbomer 35000, Kaliumacetat, Kaliummetabisulfit (Ph.Eur.) (E 224), Natriumbenzoat (E 211), Natriumedetat (Ph.Eur.), ger. Wasser, Xanthangummi. 1 Sprühstoß Salofalk<sup>® </sup>1g Rektalschaum enthält: Arzneil. wirks. Bestandteil: 1 g Mesalazin. Sonstige Bestandteile: Cetylstearylalkohol (Ph.Eur.), Natriumedetat (Ph.Eur.), Natriummetabisulfit (Ph.Eur.) (E 223), Polysorbat 60, Propylenglycol. Treibgase: Butan, Propan, 2-Methylpropan.<strong> Anwendungsgebiete: </strong>Salofalk<sup>®</sup> Granu-Stix<sup>® </sup>500mg/1000mg/ 1,5g/3g: Akutbeh. u. Rezidivprophylaxe leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa. Salofalk<sup>®</sup> 250mg/500mg Tbl.: Akutbeh. u. Rezidiv-prophylaxe Colitis ulcerosa. Akutbeh. Morbus Crohn. Salofalk<sup>® </sup>1g Tbl.: Akutbeh. milder bis mittelschwerer Colitis ulcerosa. Salofalk<sup>® </sup>250mg/500mg/1g Supp.: Akutbeh. (1g: leichter bis mittelschwerer) Colitis ulcerosa, die auf das Rektum beschränkt ist. Zusätzl. Salofalk<sup>®</sup> 250mg Supp.: Rezidivprophylaxe Colitis ulcerosa. Salofalk<sup>®</sup> 2g/30ml Klysmen: Akutbeh. leichter bis mittelschwerer entzündl. Erkrank. des Dickdarms (Colitis ulcerosa), die auf das Rektum u. Colon sigmoideum beschränkt sind. Salofalk<sup>®</sup> 4g 60ml Klysmen: Akutbeh. Colitis ulcerosa. Salofalk<sup>®</sup> 1g Rektalschaum: Beh. von leichter aktiver Colitis ulcerosa des Sigmoids u. Rektums. Gegenanzeigen: Pat. mit bekannter Überempfindlichkeit gg. den Wirkstoff, Salicylate oder einen der sonstigen Bestandteile, schwere Leber- u. Nierenfunktionsstörungen. <strong>Warnhinweise:</strong> Salofalk<sup>®</sup> Granu-Stix<sup>®</sup>: enthalten Aspartam und Saccharose. Salofalk<sup>®</sup> 250mg/500mg Tabl.: enthalten Natrium. Salofalk<sup>®</sup> 500mg Supp.: enthalten Cetylalkohol. Salofalk<sup>®</sup> Klysmen u. Rektalschaum: enthält Sulfit und Natriumben-zoat. Angaben gekürzt - weitere Einzelheiten entnehmen Sie bitte der Fach- bzw. Gebrauchsinformation.<br><strong>Schwangerschaft u. Stillzeit:</strong> Nutzen-Risiko-Abwägung erforderlich. <strong>Nebenwirkungen:</strong> Blutbildveränderungen (aplastische Anämie, Agranulozytose, Panzytopenie, Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie) | Überempfindlichkeitsreaktionen wie allergisches Exanthem, Medikamentenfieber, Lupus-erythematodes-Syndrom, Pankolitis| Kopfschmerzen. Schwindel. Periphere Neuropathie | Myo- u. Perikarditis | Allergische u. fibrotische Lungenreaktionen (einschl. Dyspnoe, Husten, Bronchospasmus, Alveolitis, pulmonale Eosinophilie, Lungeninfiltrat, Pneumonitis) | Abdominalschmerzen, Diarrhö, Flatulenz, Übelkeit, Erbrechen, akute Pankreatitis | Cholestatische Hepatitis. Hepatitis | Ausschlag, Pruritus. Lichtempfindlichkeit. Alopezie. Arz-neimittelreaktion mit Eosinophilie u. systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom), Stevens-Johnson-Syndrom (SJS), toxische epidermale Nekrolyse (TEN) | Arthralgie. Myalgie | Nierenfunktionsstörungen einschl. akuter u. chron. interstitieller Nephritis u. Niereninsuffizienz. Nephrolithiasis Oligospermie (reversibel) veränderte Leberfunktionsparameter (Transaminasen u. Cholestaseparameter erhöht). Zusätzl.: Salofalk®Granu-Stix<sup>®</sup> u. Salofalk® Tabl.: Dyspepsie | Kraftlosigkeit, Müdigkeit | veränderte Pankreasenzyme (Lipase u. Amylase erhöht), Eosinophilenzahl erhöht. Salofalk<sup>® </sup>Rektalschaum: Abdominales Spannungsgefühl. Analbeschwerden, Reizung am Verabreichungsort, schmerzhafter Stuhldrang. Salofalk<sup>®</sup> 1g Supp.: Verstopfung.</p><p><br><strong>Verschreibungspflichtig</strong>.&nbsp;<br>Stand: 10/2023
<br>Dr. Falk Pharma GmbH, Leinenweberstr. 5, 79108 Freiburg, Germany,&nbsp;<a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="http://www.drfalkpharma.de">www.drfalkpharma.de</a></p><p>&nbsp;</p><p><strong>Quellen:</strong></p><ol><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://www.dgvs.de/wp-content/uploads/2023/08/DGVS-Weissbuch-2023-24_Hochaufloesend_final.pdf">https://www.dgvs.de/wp-content/uploads/2023/08/DGVS-Weissbuch-2023-24_Hochaufloesend_final.pdf</a></li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://link.springer.com/article/10.1007/s15036-021-2384-z">https://link.springer.com/article/10.1007/s15036-021-2384-z</a></li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://register.awmf.org/assets/guidelines/021-009l_S3_Colitis-ulcerosa_2024-01.pdf">https://register.awmf.org/assets/guidelines/021-009l_S3_Colitis-ulcerosa_2024-01.pdf</a></li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34635919/">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34635919/</a></li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7694589/pdf/15036_2020_Article_1396.pdf">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7694589/pdf/15036_2020_Article_1396.pdf</a></li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://www.aerzteblatt.de/archiv/214912/Colitis-ulcerosa-Diagnostische-und-therapeutische-Algorithmen">https://www.aerzteblatt.de/archiv/214912/Colitis-ulcerosa-Diagnostische-und-therapeutische-Algorithmen</a></li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1365-2036.2011.04840.x">https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1365-2036.2011.04840.x</a></li><li>Torres J et al. Crohn's disease. Lancet. 2017;389(10080):1741-1755. doi: 10.1016/S0140-6736(16)31711-1. Epub 2016 Dec 1.</li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6487890/pdf/nihms954042.pdf">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6487890/pdf/nihms954042.pdf</a></li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://doi.org/10.1515/9783110614442">https://doi.org/10.1515/9783110614442</a></li><li>Hochart A et al. Ulcerative proctitis is a frequent location of paediatric-onset UC and not a minor disease: a population-based study. Gut. 2017;66(11):1912-1917.</li><li>Riegler G et al. Age-related clinical severity at diagnosis in 1705 patients with ulcerative colitis: a study by GISC (Italian Colon-Rectum Study Group). Dig Dis Sci. 2000;45(3):462-5.</li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://academic.oup.com/ibdjournal/article/18/3/573/4608025">https://academic.oup.com/ibdjournal/article/18/3/573/4608025</a></li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://link.springer.com/article/10.1007/s43472-023-00092-8">https://link.springer.com/article/10.1007/s43472-023-00092-8</a></li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/16/6/922/6446868?login=false">https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/16/6/922/6446868?login=false</a></li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/apt.14023">https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/apt.14023</a></li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9683080/pdf/jjac081.pdf">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9683080/pdf/jjac081.pdf</a></li><li>Fachinformation Salofalk<sup>®</sup> Granu-Stix<sup>®</sup> 500&nbsp;mg/-&nbsp;1000&nbsp;mg/-&nbsp;1,5&nbsp;g/-&nbsp;3&nbsp;g Retardgranulat in der jeweils gültigen Fassung</li><li>Fachinformationen Salofalk<sup>® </sup>Tabletten (250&nbsp;mg, 500&nbsp;mg, 1&nbsp;g) in den jeweils gültigen Fassungen</li><li>Fachinformationen Salofalk<sup>®</sup> Suppositorien (250&nbsp;mg, 500&nbsp;mg, 1&nbsp;g) in den jeweils gültigen Fassungen</li><li>Fachinformationen Salofalk<sup>® </sup>Klysmen (2&nbsp;g/30&nbsp;ml, 4&nbsp;g/60&nbsp;ml) in den jeweils gültigen Fassungen</li><li>Fachinformation Salofalk<sup>®</sup> 1&nbsp;g Rektalschaum in der jeweils gültigen Fassung</li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/8/1/56/1821120?login=false">https://academic.oup.com/ecco-jcc/article/8/1/56/1821120?login=false</a></li><li>Nielsen OH, Munck LK. Drug insight: aminosalicylates for the treatment of IBD. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2007;4(3):160-70</li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://academic.oup.com/ibdjournal/article/16/11/1947/4628286">https://academic.oup.com/ibdjournal/article/16/11/1947/4628286</a></li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1365-2036.2006.02809.x">https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1365-2036.2006.02809.x</a></li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9023727/">https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9023727/</a></li><li>Sewitch MJ et al. Patient nonadherence to medication in inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol. 2003;98(7):1535-44.</li><li><a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1365-2036.1997.tb00001.x">https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/j.1365-2036.1997.tb00001.x</a></li><li>Frei P, Rogler G: Rektale Therapie bei chronisch entzündlichen Darmerkrankungen. 6. Auflage 2020. Patientenbroschüre, hrsg. von Dr. Falk Pharma. <a target="_blank" rel="noopener noreferrer" href="https://de.drfalkpharma.com/de/literatur/informationen-fuer-betroffene/medium-list/page-4/">https://de.drfalkpharma.com/de/literatur/informationen-fuer-betroffene/medium-list/page-4/</a>. Die Broschüre kann auch kostenlos angefordert werden bei der Falk Foundation e.&nbsp;V. unter <a href="mailto:literaturservice@falkfoundation.de">literaturservice@falkfoundation.de</a></li><li>Gebrauchsinformationen Salofalk<sup>®</sup> Suppositorien (250&nbsp;mg, 500&nbsp;mg, 1&nbsp;g) in den jeweils gültigen</li><li>Gebrauchsinformationen Salofalk<sup>® </sup>Klysmen (2&nbsp;g/30&nbsp;ml, 4&nbsp;g/60&nbsp;ml) in den jeweils gültigen Fassungen</li><li>Gebrauchsinformation Salofalk<sup>®</sup> 1&nbsp;g Rektalschaum in der jeweils gültigen Fassung</li></ol>"
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"192.168.20.3"

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Session 6

Session Metadata

Key Value
Created
"Wed, 17 Dec 25 03:09:24 +0000"
Last used
"Wed, 17 Dec 25 03:09:24 +0000"
Lifetime
0

Session Attributes

No session attributes

Session Usage

6 Usages
Stateless check enabled
Usage
Symfony\Bundle\FrameworkBundle\Controller\AbstractController:191
[
  [
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    "class" => "Symfony\Component\HttpKernel\HttpKernel"
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  ]
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Symfony\Component\HttpKernel\DataCollector\RequestDataCollector:69
[
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Symfony\Component\HttpKernel\DataCollector\RequestDataCollector:70
[
  [
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Symfony\Component\HttpKernel\DataCollector\RequestDataCollector:71
[
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Symfony\Component\HttpKernel\DataCollector\RequestDataCollector:72
[
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  ]
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    "line" => 108
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    "type" => "->"
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    "line" => 56
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  [
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    "line" => 202
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    "class" => "Symfony\Component\HttpKernel\HttpKernel"
    "type" => "->"
  ]
  [
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    "line" => 76
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    "class" => "Symfony\Component\HttpKernel\HttpKernel"
    "type" => "->"
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    "line" => 197
    "function" => "handle"
    "class" => "Symfony\Component\HttpKernel\HttpKernel"
    "type" => "->"
  ]
  [
    "file" => "/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/vendor/symfony/runtime/Runner/Symfony/HttpKernelRunner.php"
    "line" => 35
    "function" => "handle"
    "class" => "Symfony\Component\HttpKernel\Kernel"
    "type" => "->"
  ]
  [
    "file" => "/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/vendor/autoload_runtime.php"
    "line" => 29
    "function" => "run"
    "class" => "Symfony\Component\Runtime\Runner\Symfony\HttpKernelRunner"
    "type" => "->"
  ]
  [
    "file" => "/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/public/index.php"
    "line" => 5
    "args" => [
      "/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/vendor/autoload_runtime.php"
    ]
    "function" => "require_once"
  ]
]
Symfony\Component\HttpKernel\DataCollector\RequestDataCollector:73
[
  [
    "file" => "/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/vendor/symfony/http-kernel/DataCollector/RequestDataCollector.php"
    "line" => 73
    "function" => "getFlashBag"
    "class" => "Symfony\Component\HttpFoundation\Session\Session"
    "type" => "->"
  ]
  [
    "file" => "/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/vendor/symfony/http-kernel/Profiler/Profiler.php"
    "line" => 169
    "function" => "collect"
    "class" => "Symfony\Component\HttpKernel\DataCollector\RequestDataCollector"
    "type" => "->"
  ]
  [
    "file" => "/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/vendor/symfony/http-kernel/EventListener/ProfilerListener.php"
    "line" => 108
    "function" => "collect"
    "class" => "Symfony\Component\HttpKernel\Profiler\Profiler"
    "type" => "->"
  ]
  [
    "file" => "/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/vendor/symfony/event-dispatcher/Debug/WrappedListener.php"
    "line" => 116
    "function" => "onKernelResponse"
    "class" => "Symfony\Component\HttpKernel\EventListener\ProfilerListener"
    "type" => "->"
  ]
  [
    "file" => "/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/vendor/symfony/event-dispatcher/EventDispatcher.php"
    "line" => 220
    "function" => "__invoke"
    "class" => "Symfony\Component\EventDispatcher\Debug\WrappedListener"
    "type" => "->"
  ]
  [
    "file" => "/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/vendor/symfony/event-dispatcher/EventDispatcher.php"
    "line" => 56
    "function" => "callListeners"
    "class" => "Symfony\Component\EventDispatcher\EventDispatcher"
    "type" => "->"
  ]
  [
    "file" => "/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/vendor/symfony/event-dispatcher/Debug/TraceableEventDispatcher.php"
    "line" => 139
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    "class" => "Symfony\Component\EventDispatcher\EventDispatcher"
    "type" => "->"
  ]
  [
    "file" => "/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/vendor/symfony/http-kernel/HttpKernel.php"
    "line" => 214
    "function" => "dispatch"
    "class" => "Symfony\Component\EventDispatcher\Debug\TraceableEventDispatcher"
    "type" => "->"
  ]
  [
    "file" => "/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/vendor/symfony/http-kernel/HttpKernel.php"
    "line" => 202
    "function" => "filterResponse"
    "class" => "Symfony\Component\HttpKernel\HttpKernel"
    "type" => "->"
  ]
  [
    "file" => "/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/vendor/symfony/http-kernel/HttpKernel.php"
    "line" => 76
    "function" => "handleRaw"
    "class" => "Symfony\Component\HttpKernel\HttpKernel"
    "type" => "->"
  ]
  [
    "file" => "/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/vendor/symfony/http-kernel/Kernel.php"
    "line" => 197
    "function" => "handle"
    "class" => "Symfony\Component\HttpKernel\HttpKernel"
    "type" => "->"
  ]
  [
    "file" => "/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/vendor/symfony/runtime/Runner/Symfony/HttpKernelRunner.php"
    "line" => 35
    "function" => "handle"
    "class" => "Symfony\Component\HttpKernel\Kernel"
    "type" => "->"
  ]
  [
    "file" => "/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/vendor/autoload_runtime.php"
    "line" => 29
    "function" => "run"
    "class" => "Symfony\Component\Runtime\Runner\Symfony\HttpKernelRunner"
    "type" => "->"
  ]
  [
    "file" => "/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/public/index.php"
    "line" => 5
    "args" => [
      "/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/vendor/autoload_runtime.php"
    ]
    "function" => "require_once"
  ]
]

Flashes

Flashes

Key Value
error
[
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]

Server Parameters

Server Parameters

Defined in .env

Key Value
APP_ENV
"dev"
APP_SECRET
"a1d687c7188a8bbff1cb1e7504f8f22f"
DATABASE_URL
"mysql://apofalk-academy:0az5otq1qeT1QVQK@127.0.0.1:3306/apofalk-academy"
GOOGLE_CAPTCHA_KEY
"6LeMd_8qAAAAAIYtrI1v6HmANQgT4wNKYuMnDZ0c"
MAILER_DSN
"smtp://apofalk@creatediv-ld.de:trU5MSwFK643w9o1@mail.your-server.de:587"
MAILER_NAME
"apofalk.de"
MAILER_USER
"info@creatediv.de"
MESSENGER_TRANSPORT_DSN
"doctrine://default?auto_setup=0"
POINTS_FOR_ELEARNING
"20"
POINTS_FOR_QUIZ
"10"
POINTS_NEEDED_FOR_CLUB
"60"
WKHTMLTOPDF_PATH
"/usr/local/bin/wkhtmltopdf"

Defined as regular env variables

Key Value
APP_DEBUG
"1"
CONTEXT_DOCUMENT_ROOT
"/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/public"
CONTEXT_PREFIX
""
DOCUMENT_ROOT
"/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/public"
FCGI_ROLE
"RESPONDER"
GATEWAY_INTERFACE
"CGI/1.1"
HOME
"/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local"
HTTP_ACCEPT
"*/*"
HTTP_ACCEPT_ENCODING
"gzip, br, zstd, deflate"
HTTP_CONNECTION
"close"
HTTP_HOST
"apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local"
HTTP_USER_AGENT
"Mozilla/5.0 AppleWebKit/537.36 (KHTML, like Gecko; compatible; ClaudeBot/1.0; +claudebot@anthropic.com)"
HTTP_X_ACCEL_INTERNAL
"/internal-nginx-static-location"
HTTP_X_FORWARDED_FOR
"216.73.216.96"
HTTP_X_FORWARDED_HOST
"apofalk-academy.dev-creatediv.de"
HTTP_X_FORWARDED_SERVER
"apofalk-academy.dev-creatediv.de"
HTTP_X_REAL_IP
"192.168.20.3"
PATH
"/usr/local/sbin:/usr/local/bin:/usr/sbin:/usr/bin:/sbin:/bin:/snap/bin"
PHP_SELF
"/index.php"
QUERY_STRING
""
REDIRECT_STATUS
"200"
REDIRECT_UNIQUE_ID
"aUIe5JR04GP-3IJscvx0CgAAADw"
REDIRECT_URL
"/fachartikel/leitliniengerechte-basistherapie-mit-mesalazin:-effektiv-und-nebenwirkungsarm-bei-colitis-ulcerosa"
REMOTE_ADDR
"192.168.20.3"
REMOTE_PORT
"40580"
REQUEST_METHOD
"GET"
REQUEST_SCHEME
"http"
REQUEST_TIME
1765940964
REQUEST_TIME_FLOAT
1765940964.6242
REQUEST_URI
"/fachartikel/leitliniengerechte-basistherapie-mit-mesalazin:-effektiv-und-nebenwirkungsarm-bei-colitis-ulcerosa"
SCRIPT_FILENAME
"/var/www/vhosts/dev-plesk.creatediv.local/apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local/htdocs/public/index.php"
SCRIPT_NAME
"/index.php"
SERVER_ADDR
"192.168.20.6"
SERVER_ADMIN
"[no address given]"
SERVER_NAME
"apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local"
SERVER_PORT
"80"
SERVER_PROTOCOL
"HTTP/1.0"
SERVER_SIGNATURE
"<address>Apache Server at apofalk-academy.dev-plesk.creatediv.local Port 80</address>\n"
SERVER_SOFTWARE
"Apache"
SYMFONY_DOTENV_VARS
"APP_ENV,APP_SECRET,DATABASE_URL,MESSENGER_TRANSPORT_DSN,MAILER_DSN,MAILER_NAME,MAILER_USER,WKHTMLTOPDF_PATH,GOOGLE_CAPTCHA_KEY,POINTS_NEEDED_FOR_CLUB,POINTS_FOR_QUIZ,POINTS_FOR_ELEARNING"
UNIQUE_ID
"aUIe5JR04GP-3IJscvx0CgAAADw"
USER
"dev-plesk"
proxy-nokeepalive
"1"